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在一次全国自行车锦标赛上，倒霉的职业车手耿浩（黄渤 饰）以0.01秒的微弱差距败给撞到狗屎运的对手，屈居亚军，随后他又遭奸商李法拉（九孔 饰）算计，因药检呈阳性而被终身禁赛，他的教练（马少骅 饰）因此气倒。 多年后，耿浩靠开车运送水产为生，养活中风的教练，而当年的骗子李法拉则依靠其推销的补品“肾白银”大发其财。李嫌弃彪悍魁梧的老婆，因此雇用两个业余杀手（王双宝 & 巴多 饰）杀妻，结果杀手反被老婆买通；耿浩的教练急火攻心，一命呜呼，耿浩遵照师傅遗愿前去找李法拉讨说法，谁知反中了李的奸计；东海（戎祥 饰）所率领的台湾黑帮来到内地和泰国毒贩（Worapoj Thuantanon 饰）做生意，但耿浩和李法拉的争执引来了警车，也搅了他们的好事。原本不相干的几组人马，由于偶然的机缘而上演了连串好戏…
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明朝成化年间，朝纲腐败，奸邪当道。西厂东厂为宦官把持，混淆黑白，陷害忠良，朝野内外噤若寒蝉。时有赵怀安（李连杰 饰）等流亡剑客挺身而出，接连铲除东厂数名奸佞，致令阉贼胆战心惊。适值此时，风头正劲的西厂督主雨化田（陈坤 饰）出面干预。另一方面，宫女素慧容（范晓萱 饰）怀有身孕，绝命奔逃。被雨化田的爪牙追捕途中幸得神秘侠客凌雁秋（周迅 饰）相救。二人一路辗转逃往关外，来到曾经引起过腥风血雨的龙门客栈落脚。龙门客栈一如往昔，为凶险异常之所在。雨化田手下追赶至此，与先前而至的鞑靼商队剑拔弩张，关键时刻更有与雨化田长相极其相似的卜仓舟（陈坤 饰）与女侠客顾少棠（李宇春 饰）投宿客栈。不久，赵怀安一众也偷偷潜至龙门。
各方势力云集于此，新的正邪之战即将展开，更有天大的秘密即将揭开……
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陈惊是音乐学院附中民乐扬琴专业一位古灵精怪的姑娘，因为喜欢钢琴她决定去给同校的师兄王文当钢琴翻谱员，却因对西洋乐知识的匮乏和民乐背景遭到王文的冷落，还引起校园两大专业间的摩擦。为了证明自己的能力，也为了证明民乐可以登上更有实力的舞台，陈惊联手502宿舍的女孩们组成民乐团，演奏出自己的心声。陈惊的表姐陈和煦是音乐学院附中的老师，在两大专业学生产生隔阂的时候，她帮助学生化解了偏见与误会，并默默地给予陈惊鼓励和帮助。在学校之外，陈和煦阴错阳差结识了演员冯安宇，陈和煦对待自我的真实态度，让冯安宇有勇气重新审视自己的生活，并在陈惊组建乐队的过程中多次伸出援手。学生们在陈和煦等诸多老师的帮助下逐渐成长，西洋乐、民乐的学生打破成见和平相处，陈惊最终证明了民乐的魅力，登上了更大的音乐舞台，收获了美好的青春。