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1941年，抗日战争进入白热化阶段，山西凤城日寇纠集重兵对根据地展开大规模扫荡。我军派出以李剑（于震 饰）为首的“利箭特种部队”深入敌后，使日军深受重创，清水光一（陈昊 饰）恼羞成怒，实施了严酷报复。因大雨所困，李剑滞留在玉良镇客栈，与南京特派员章云飞（范雨林 饰）、军统杀手张志（付嗡 饰）、以及维持会汉奸等人展开了一场混战。李剑的姐姐李玲为掩护地下党员林筱雨（李萌萌 饰）壮烈牺牲，李剑强忍悲痛冒充章云飞打入国军45旅。敌人对他的身份产生怀疑，穷尽各种手段试探，都被他一一化解。因叛徒出卖林筱雨被捕，李剑设计将其救出，俩人展开了艰难的对敌策反工作......
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十九世纪初鸦片流入中国…… 清朝道光年间，湖北广济（今武穴市）的杨际泰出身医学世家。父亲杨少山是当时名医，那个时候，鸦片烟已经相当厉害，官府与洋人勾结坑害国人，志在研制戒毒药的老先生在城里呆不下去，不得已回到乡下，一边治病救人一边研制。在儿子科场失意决定继承自己衣钵后，竟然以身试药，吸食鸦片烟，最后也没有成功，含恨离去。民间有 “南有林则徐断绝毒源，北有杨济泰解除病根”的口碑。 杨际泰义无反顾地担起了研制戒毒药的重任，为了根除烟毒，他历尽千辛万苦。由于从根本上影响了洋人和岳海山的“生意”，一再遭到陷害，几度入狱，受尽折磨，妻子和女儿相继被害，仍矢志不移。最后虽然得以报仇，但由于清政府腐败无能，鸦片战争失败，投降派得势，力主禁烟的林则除被撤职查办，杨的医馆自然不能幸免，被查封，耗尽毕生心力研制出的戒毒药也不幸夭折。
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马列文（陈建斌 饰）是一位实体书店的守望者，他的梦想就是开办实体书店，让城市中的人们有可以沉下心来享受阅读乐趣的一方净土，因而不惜牺牲商业利润来守护精神家园。出于责任，他照顾着身患躁郁症的前妻王忆如（刘威葳 饰），而家庭教师简单（梅婷 饰）的出现为他的生活带来一丝慰藉。简单原是一位中学教师，辞去教职来北京与未婚夫冯春生（涂松岩 饰）结婚却惨遭背叛，简单在马列文的提点下勇敢拒绝了委曲求全的婚姻，并和马列文之间产生了莫名的情愫。马列文复杂的家庭关系使得二人虽已心意相通却彼此克制。而此时马列文前妻病愈归来想要复婚。面对责任、爱情以及岌岌可危的事业，马列文没有选择逃避，决定牵起简单的手，共同面对，最终战胜困难，实现了一直守望的梦想，收获成功，感悟幸福其实很简单。
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故事发生在抗日战争时期。因军统谍网连遭日特破坏，戴笠（王岗 饰）从集中营选出因故做牢的陈一鸣（庹宗华 饰）少校，令他组建“眼镜蛇”特工小组，暗杀日特驻华头子中村一郎（于震 饰），领命后陈一鸣即刻招募各路高人进行培训。这时，美军上校梅乐斯找到戴笠，要他设法营救被中村逮捕的美特工史密斯夫妇。中共高级特工黄天明（侯勇 饰）得到南京黄云睛（吴晓敏 饰）送来的情报，他奉上级指示，将史密斯夫妇所在位置故意泄露给军统南京站高站长，陈一鸣带着特工小组出发了。他们化装混入医院，先救出了史密斯夫妇，然后执行此次来的首要任务：刺杀中村一郎，他们能顺利完成任务吗……
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“神州镖局”老板侯天彪欲称霸京城镖行，将“天下镖局”视为眼中钉。此时，恰好官府张贴出榜文召开夺镖大会，最终获胜的镖局可以负责押运一年的皇杠。于是，“神州镖局”设法打压各家报名参加大会的镖局，小王带头与之作对，双方就此结仇。这时，与飞燕青梅竹马的李云聪忽然出现，搅得小王心神不安，而李云聪偏偏是这次夺镖大会的监擂官。侯天彪带人到“天下镖局”踢馆，老王被铁掌李打伤，又牵出一段沉积多年的恩怨。就在侯天彪阴谋即将得逞之际，小王终于挺身而出与“神州镖局”订立“生死状”，誓言为京城镖行清除败类。风起云涌的夺镖大会上，小王一路过关斩将，在身负重伤的情况下艰难击败铁掌李，小王和“天下镖局”一举扬名，而作恶多端的侯天彪也受到了应有的惩罚。
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故事发生在明朝年间，一桩血腥的灭门惨案震惊了京城，惨案中唯一幸存的是富翁周葵富（闵政 饰）的女儿采儿（王莎莎 饰）。临死之前，周葵富给了采儿一枚柳哨，让她投奔天下镖局的王振威（周群达 饰），希望王振威能够护送采儿回到山西老家，向家族长老们揭露事件的真相。
原来，这一切的幕后黑手正是采儿的继母玉观音（孟广美 饰），她的所谓意在侵吞周葵富的全部财产。途中，采儿幸运的偶遇了亦要前往山西的王振威，采儿女扮男装，一老一少结伴而行。哪知道一路上危险不断，层出不穷的刺客纷纷将矛头指向了采儿。最终，两人顺利的抵达了目的地，没想到却落入了玉观音设下的又一个圈套之中。
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冯金（王岗 饰）来到了天下镖局，花重金聘请王振威（周群达 饰）保镖，而他需要保护的人正是冯金的干女儿沈飞燕（吴晓敏 饰）。沈飞燕的父亲沈荣（姬麒麟 饰）发现王振威所使出的招式正是他苦苦追寻了几十年的“霸王追魂枪”，于是邀请王振威的父亲王兆兴（姜大卫 饰）来府上一聚。哪知道两人之前有着牵扯不清的恩恩怨怨，一言不合竟然相约在十里坡比试武艺。
比武当日，沈荣倒在了王兆兴的追魂枪下，而令王兆兴感到疑惑的是，自己的枪并未此中沈荣，这也就意味着有人从中作梗，借刀杀人。王振威掩护父亲离开，自己却缴械投降，因为他深信为人正直的父亲不可能干出此事，王振威被投入了大牢，所幸得到沈飞燕的搭救重获自由，就此展开了对于事件真相的调查。
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王振威（周群达 饰）和沈飞燕（吴晓敏 饰）的婚事在即，天下镖局却接到了朝廷的密旨，护送神武大炮至朝鲜边境，帮助朝鲜国抵抗来自倭夷的进攻。就这样，王振威跟随着父亲王兆兴（姜大卫 饰），和沈飞扬、李云聪（张智尧 饰）一起，踏上了保家卫国抵挡贼寇的旅途。
可是，一行人却并没有见到神武大炮，只见到遍地的官兵尸体和受到极大刺激而变得疯疯癫癫的军队首领窦天德（连晋 饰），这里究竟发生了怎样的惨剧？祸不单行，敌寇包围了王振威等人所在的村子，这也就意味着，神武大炮依然隐藏在村中。天下镖局一边抵挡着敌人的攻击，一边在村中展开了地毯式的搜索。