一场意外天灾改变了十四岁女孩章子君（杨丽晓 饰）一家人的命运，父母双双遇难，瞬间姐弟三个成了孤儿。狠心的舅妈（李勤勤 饰）视他们为累赘，对他们百般刁难，忍无可忍的子君逃了出来。为让弟弟子华（陈松 饰）上学，子君到处打工挣钱，为了生存，子君当过野孩子王，被人贩子卖过，又进过监狱，小小年纪尝遍了人生的酸甜苦辣。她十八岁时嫁给了六十岁的老头，她还开过饭店，为了弟妹的生存她应付着各种各样的男人，在商海中苦苦挣扎。三十年过后，人到中年的子君（田海蓉 饰）从一个女孩成长为一个事业成功的女人。

1918年，旅俄华侨戴志远与父亲安排的俄国姑娘莉莉娅举行订婚仪式，遭日本军袭击，只身逃回黑河。顾淑媛爱上了他，他却心仪青梅竹马的同学林茵。林茵为掩护革命青年赴俄， 重伤落江。日本人占领黑河，戴志远奋起反抗，家业被毁，逃到俄罗斯。抗战胜利后，戴志远回到黑河。林茵和儿子林远方回到黑河领导对敌斗争。土匪首领欲杀害戴志远时，林远方挺身相救而死。戴志远与林茵相见，得知为他死去的是自己的亲生儿子。全剧反映了时代变迁下人物命运的悲欢离合。

善良勤快的农村姑娘田小草（闫学晶 饰）是一个命苦的女人，她的母亲早年去世，偏偏父亲又是一个嗜酒如命热衷赌博的男人，加上弟弟体弱多病，因此全家的生计全靠小草柔弱的肩膀支撑。为了给弟弟治病，她嫁给同村的李来顺（胡亚捷 饰）。李来顺家境较好，为人也勤快能干，婚后生下一子后，眼见得人生发生了转变。谁知丈夫受伤瘫痪，家道中落，小草不得不再度成为李家的顶梁柱。在此期间，弟媳喜凤想方设法挤兑她，在外则有地痞牛二等人的欺负。　　田小草人如其名，看似柔弱，却依然坚韧不屈地在阳光下昂然生长……

北京南城的一处小四合院，住着裱画世家裴大爷一家。大儿子世平、孙女苗苗与老三世君以及裴大爷的宝贝女儿世鹃三代同堂。当了房地产公司老板的二子世安搬进了自购的别墅。小南房里住着与裴大爷发小的曾二爷及其妻刘菜花。恰逢裴大爷生日，世鹃与刘菜花商议给裴大爷介绍对象，由于事先没有征得他的同意，裴大爷赌气地溜出大院 与自己交往多年的“老情人”祝小宛相聚，急得一家人上窜下跳的寻找。前来相亲的田老师见状尴尬地告辞。　　老大裴世平下岗在家，多方找寻工作未果。招聘会上一次偶然的机会他被某出版社编辑部录用，兴奋之余的他将好消息告诉老婆杜夏莲。然而好景不长，新单位工作了不足两个星期风云突变，编辑部被工商局查封，原来编辑部的领导是一群文化骗子。裴世平没了工作不说，还倒赔进两千块钱。本来已生活拮据的他，犹如雪上加霜。恰在此时，上大学的女儿苗苗，连续两周未在学校上课...

清朝末年，内务府继大人（雷格生饰）之子福琪（李成儒饰）看上了街头卖艺的少女奎俊（刘敏涛饰），奎俊不从，福琪便设计陷害。大太监吴德贵（马恩然饰）得知后从中弄权，将奎俊抢占为妻。奎俊爱慕来京逃难的冯青山（于震饰），而冯青山则在无意中陷入了一场王家贵族之间的纷争。而一副古画和一个翡翠蝈蝈的出现，更使故事陷入了重重危机……

清咸丰年间，山西祁县大东家乔致广因生意惨败病重身亡，股东们纷纷上门讨债，家族内部暗流涌动，伺机瓜分家产。危机之下，大太太（娟子 饰）急传在外考取功名的二少爷乔致庸（陈建斌 饰）回家出任新的大东家，并让他斩断与其青梅竹马的江雪瑛（马伊俐 饰）任何联系，迎娶“山西第一抠”之女陆玉菡（蒋勤勤 饰）。乔致庸生性顽劣，根本不想接手生意，但面对族人的跪求，考虑到乔家未来的兴衰勉强就范。穷秀才孙茂才（倪大宏 饰）自觉满腹经纶，见乔家有难自荐上门帮忙，成了乔致庸的军师。上任伊始，乔致庸一行首先赶往包头乔家分号，大刀阔斧地进行了人事调整，他任人为贤的做法很快赢得了众商家的尊崇。从此，一代奇商乔致庸开始了他数十年的风雨历程......

清朝末年，大清国库官银被盗，工部督办官邱福顺被慈禧点名侦查此案，正直清廉的邱富顺偶然间发觉了大内银库盗银的秘密，正准备拟奏章上奏朝廷。但邱大人的这动静惊着了朝廷高官的支支脉脉，庞总管联合桂大人派孙七去刺杀邱富顺，为求一个活口也不留。那天正是邱富顺幼子虎子刚满白日大摆筵席，横遭刺杀，且家被纵火，除了虎子得仁医齐达仁出手相救，从此遁入深山，默默栽培虎子，以医术以武功。　　20年后，虎子长大成人，化名仇隐（陈浩民 饰），以年轻郎中之姿出现在荣府前，20年人事变幻，大内银库的总管变成了荣大人，然而这荣大人（雷恪生 饰）患有顽疾，众医师皆束手无策，仇隐却能让荣大人暂获舒缓，于是仇隐在荣府住了下来。当年杀他父亲的仇人孙七被踹中要害，从此不能生育，仇隐首先要寻找的人就是孙七。荣大人有两个不肖子，新近还娶了一个新疆女孩，仇隐与她陷入爱恋，发现她也进入荣府也是为了报仇。仇隐不仅要报仇，还要查出大内银库多年的秘密，然而当年的很多线索都断了，他能顺藤摸瓜最终发现真相吗？

故事发生在民国时期。因报林家救命之恩，开钱庄的白老太爷（雷恪生 饰）被迫答应十五岁独子白子义（魏韩 饰）娶长他八岁的林家长女林燕娇（马晓静 饰）为妻，殊不知这是林老太爷（英达 饰）为将来侵吞白家财产所设的局。林燕娇（王丽云 饰）嫁入白家十几年未曾生育，她自做主张将亲戚余梅兰塞给王子义（田小洁 饰）做偏房，一年后余氏生下一女，林燕娇狸猫换太子将其换成男孩，取名旺儿，并将其弟林望兴（荆洁 饰）安插在白家钱庄做事，打压为白家默默做事一辈子的李掌柜（郭勇 饰），妄图夺取白家全部财产。为巩固在白家的地位，林燕娇可谓不择手段，她利用陪嫁丫头香菱（虞梦 饰），对白子义娶进家门的姨太太们施展了穷尽的本领……

日本侵略军占领北平，“白家老号”百草厅的秘方成为日军觊觎的对象。决心与日寇周旋到底的白家七爷白景琦（陈宝国饰），当晚就与李香秀（江珊饰）秘密转移了秘方，却遭到杨九红（何赛飞饰）等人的一致反对。坚持抗日的七爷孙子白占元（佟瑞欣饰）逃往解放区参加了八路军。七爷以商会会长的身份，将大批禁运的药品，偷运到抗日前线和解放区。七爷身陷囹圄，李香秀多方斡旋，终判七爷无罪。终于日本投降，举家欢腾。解放大军开进北平，白府上下均受到深刻的思想教育。在“公私合营”运动中，七爷将珍藏百年的“白家秘方”献给了国家。然而白府却因分割家产而人人反目，七爷目睹家中的种种不幸，立下遗嘱，将财产捐献给故宫。　　由中国著名电影导演郭宝昌出任编剧和导演的《大宅门2》，不仅继续启用演员阵容强大的原班人马，又增加了江珊、刘蓓、俞飞鸿、王茜、刘斌、佟瑞欣等一批实力派新生力量。在本辑中故事继续围绕医药世家白府展开。这个跟随民族国家一起沉浮变化的大家族，忠实地反映也一同见证了清末、民国、军阀混战、解放等时期的历史过程。

《大宅门》由郭宝昌出任编剧和导演，2001年荣获中央电视台收视冠军。　　剧中讲述了医药世家白府经历清末、民国、军阀混战、解放等时期的浮沉变化，忠实地反映了同仁堂这个大家族随着国家、民族的历史发展而发展的渐变过程。故事横跨光绪年间、1900年八国联军侵入北京、1911年清朝覆灭、1931年九·一八事变、1937年七·七卢沟桥事变。官场恩怨、情场爱恨、商场输赢。谱写了一曲“宅门”史，展一幅波澜壮阔动荡社会生活画卷，父母子孙、妻妾丫妓、至爱亲朋；“宅门”人，谱一曲世态炎凉悲欢离合命运之歌。