《麻药王》以上世纪70年代的韩国釜山为背景，讲述了宋康昊饰演的李头森从一个毫无底线的走私犯崛起为传奇毒枭的故事。故事原型是上世纪70年代靠走私起家，后跻身毒品制造和贩卖行业并崛起的一代毒枭，导演表示，李头森虽然是虚构人物，但是利用实际存在过的大毒枭作为原型，经过几年的资料调查才完成了剧本。

故事发生在朝鲜李氏王朝的末年，是时世道离乱，奸孽横行，窃钩者诛，窃国者侯，百姓生活在水深火热之中。住在罗州石头（河正宇 饰）是身份低贱的屠夫，某天他受主人赵润（姜东元 饰）指示挥刀杀人。赵润系当地贵族子弟，其武艺高强，却奸猾凶狠。倒霉的是石头行动失败，更导致家人惨遭杀害。在自家生命也命悬一线的时刻，他得到了智异山贼团的营救。因豪门贵胄横征暴敛，许多不堪重负的百姓逃入深山落草为寇，更打出替天行道的旗号劫富济贫。 　　石头与名弓马香、卢教头岱浩、刘世和尚等英雄相会，从此走上一条腥风血雨的人生路。而作恶多端的赵润等人，也将为自己的恶行付出代价……

自认为帅哥二人组的载弼（李星民 饰）和尚九（李熙峻 饰）搬到某小镇的第一天，就被崔所长（朴智焕 饰）、南巡警（李奎炯 饰）列为特别监视对象，但载弼和尚九光是因为能住在梦想中的欧风建筑就感到很幸福。然而，当他们救了掉进水里的美娜（孔升妍 饰）时，却被误认为绑匪。后来，以来寻找美娜的不速之客们为开端，被封印在地下室的恶灵觉醒，黑暗气息开始笼罩整个家……

影片讲述为了侦破震动全国的杀人大案，发生在两个警察之间的一场对决。