强强对话，以“嘴”服人！谈判专家卓文伟（刘青云 饰）意外成为一桩命案的头号嫌犯，被逼无奈下他占领警署挟持警察作人质，并指定前谈判专家谢家俊（吴镇宇 饰）与自己对话。擅长攻心的谢家俊与技巧高超的卓文伟反复拉锯，唇枪舌战间，两人的立场与心态逐渐发生改变…… 　　本片改编自美国电影《王牌对王牌》。

相传警方派驻了上千卧底深入黑帮，就等时机成熟把社团一网打尽。此时警方雄图大志，将潜伏已久终于爆发的行动命名为“百年孤寂”。洪兴社树大招风，社团里各个话事人开始草木皆兵。相反洪兴老大淡定自若，他的女人苏菲（秦海璐饰）替他周旋于各帮派期间，力稳局势。 　　然而洪兴社团的众人已经按捺不住躁动。人人自危的情势开始：分管不同领域的华超（吴镇宇饰）、黎继祥（曾志伟饰）、钟孝礼（张智霖饰）、游志标（陈小春饰）几人当中，有的已经被警方掌握了犯罪证据，有的正陷入一场恐慌，看不清身边谁人是卧底身份。警方铲除洪兴社团即日可待。

毒枭康素差（刘青云 饰）一直带着手下张建行（郭富城 饰）从事毒品交易，新加入的成员欧志远（古天乐 饰）也因一次意外与两人有了过命交情，三人情同手足。康素差在香港的贩毒生意被警方查处后带团队逃到金三角发展，却意外发现身边藏有卧底。此刻，是敌是友，一片茫然。

原O记刑警李俊（刘青云 饰）是一名痴迷于破案而对个人生活全然不顾的人，因疏于对家里的照顾，最终妻子抑郁症自杀，在此之后李俊也变得疯疯癫癫，胡言乱语。魔警案后，更是为了办案枪指同袍而被驱逐出警察队伍。17年后，一伙神秘青年连续犯下骇人听闻的杀人案，这些案件无一例外在复刻许多年前轰动一时的案件，而且受害者均为当年案件的嫌疑人，此外他们还会在一起案件后留下下一起案件的卷宗号。显而易见，这更像有组织的受害者遗属复仇事件。在此期间，已经露宿大桥下的李俊精准预测了每次复仇的时间和地点，这令西九的女警陈仪（蔡卓妍 饰）大为叹服，也引起陈仪的同侪兼老公方礼信（林峯 饰）以及李俊的旧搭档黄欣（李若彤 饰）的猜疑。 　　夜幕降临，大雨滂沱，一场神探大战拉开帷幕……