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地球上一直存在着一个黑暗的地下世界。那里，两大种族――吸血鬼和狼人――在斗得你死我活，每一方都以消灭对方种族为最终目标。
一次，吸血鬼族的“月神”西丽妮（凯特?贝金赛尔 Kate Beckinsale 饰）在追杀几个落败的狼人时发现，狼人正在密谋绑架人类的一名医生麦克尔 （斯科特?斯比德曼 Scott Speedman 饰）。心知狼人必有所图，西丽妮独自前往狼窝查探。不料中了狼人的埋伏，身负重伤之际幸得麦克尔相救。在麦克尔送西丽妮回吸血鬼营地的途中，他意外被一只狼人咬伤了，由此揭开了麦克尔的身世之谜和狼人的阴谋……
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在一个明媚的日子里，同在一所大学的荷登（杰西·威廉姆斯 Jesse Williams 饰）、马提（弗兰·克朗茨 Fran Kranz 饰）、茱尔丝（安娜·哈彻森 Anna Hutchison 饰）、戴娜（克里斯汀·康奈利 Kristen Connolly 饰）以及科特（克里斯·海姆斯沃斯 Chris Hemsworth 饰）等5人驱车前往位于深山老林的小木屋中度假。他们不知道的是，自己的一举一动都在一个神秘机构的监视之下，甚至会自觉不自觉按照那群人的引导进入圈套。“无意”之中，戴娜用拉丁文念出一段咒语，在此之后，长眠泥土之下的丧尸爬了出来，对年轻人们展开血腥大屠杀。而镜头的另一边，神秘机构的成员喜滋滋看着镜头前的一切。
无知的年轻人们，为了一个神秘的目的必须死去……