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SWAT指挥官瑞格(莱瑞克?本特 饰)突然被绑架,卷入了一场致命游戏,他必须在一个半小时之内过关斩将,躲过一个比一个恐怖的陷阱,才能保住性命。经验十足的FBI探员斯琼姆(斯科特?派特森 饰)来到被折磨得筋疲力尽的警察局,协助警探一起研究被竖锯玩死的受害者尸体,试图找出蛛丝马迹。随着调查的深入,竖锯变态的起因以及他邪恶的计划渐渐浮出水面……
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饱受癌症折磨,“竖锯”约翰·克莱默(Tobin Bell 饰)油尽灯灭。然而他所创造的“拼图杀人案”却并未就此停止,反而愈演愈烈。警官马克·霍夫曼(Costas Mandylor 饰)曾假借“竖锯”之名向残害他家人的凶手复仇,但他很快成为约翰的猎物。经过一波三折,霍夫曼成为“拼图杀人案”的接班人,只是约翰警世救人的初衷被彻底抛却,取而代之的无休止的血腥杀戮。一场毫无胜算的五人逃生游戏在霍夫曼德主持下展开。
另一方面,霍夫曼千方百计隐瞒身份,而警官皮特·斯特拉姆(Scott Patterson 饰)却对其产生怀疑。斯特拉姆千方百计寻找证据,却不曾想已走入霍夫曼布下的残酷迷局……
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看似平凡的一天,护士安娜(莎拉·波利 Sarah Polley 饰)正准备和丈夫路易斯(Justin Louis 饰)共享快乐的周末,却不知一场恐怖、致命的瘟疫正在大肆蔓延。被瘟疫感染的丧失人性,转而变成嗜血如命、残暴无情的活死人。安娜的丈夫没能幸免,她侥幸从家中逃生,却发现整个城市都已变成活死人的天下,幸存者所剩无几,眼前的世界宛如人间地狱。是时瘟疫蔓延全球,各国都已陷入瘫痪状态之中。
安娜驾车一路逃亡,最终与警察肯尼斯(文·雷姆斯 Ving Rhames 饰)以及其他几名幸存者躲在一家购物中心内。然而这终究不是一个长久的避难场所,活死人闻风而至,时刻都有冲进来的危险。安娜他们必须团结一心,逃出生天……