小丸子是一名小学二年级的女生，她活泼、好动、懒惰、什么事情都拖到最后一刻才做、学习不认真、成绩平平、经常和姐姐斗气、爱幻想、做事没恒心……在小丸子身上我们或多或少都看到了自己童年的影子。如果小丸子算是一个“怪人”的话，那么她的周围可谓“怪人”多多，有点神经质的班长丸尾同学、权利欲极强的女副班长、经常和小丸子一起疯的爷爷，讨人厌的宾治同学等等，这群性格各异、精力充沛的小孩、大人们，每天都在演绎着生活的趣事，伴随着小丸子一天天长大。

故事讲述一种奇怪的病毒破解了人类的基因码，能把人类转变成破坏力十足的怪物。驹田和越谷这两个教授追踪并销毁这种病毒。他们当中的一个已经感染了病毒，并且每天都在扩散。同时，一个怪物盘踞在东京街头，撕开年轻女人的腹部吃她们的肝脏。一个有名的通灵人知道这个怪物的秘密身份。现在，驹田和越谷必须搭救通灵人和他美丽的女儿

某日，小新（矢岛晶子 配音）、小葵和美伢（楢桥美纪 配音）被一群神秘人物绑架，醒来之后发现身处一间神秘的基地之内，原来，这里是名为“温泉G组”的秘密组织，意在保护对于日本来说十分珍贵的温泉。然而，横空出世的污垢达人博士（家弓家正 配音）企图利用“地球温泉计划”将温泉G组彻底击垮。　　唯一能够阻止污垢达人博士的阴谋的，就只有仅存在于传说之中的“黄金之魂温泉”，而组员们经过调查，发现该温泉正好处于小新他们家地下。小新一家人决定帮助温泉G组的同胞们找到黄金之魂温泉，却遭到了污垢达人博士的袭击，并且最终沦为俘虏遭受了酷刑。

《蜡笔小新》第28部电影，日本于2020年4月24日上映，本作并为蜡笔小新漫画连载30周年纪念作品。宣传标语有[世界拯救！蜡笔！，本作以涂鸦王国为舞台，讲述小新等四位勇士拯救世界的故事。

原島拓也、時村和樹和須賀沼大三名少年机缘巧合地获得了神奇的宝石パワーストーン，并唤醒了勇者机器人ドラン。而ワルザック共和帝国的第一王子ワルター则为了自己的野心而对三人发动了攻击，于是少年们的战斗就这么开始了。